期刊简介
本刊以评述性论文为主的综合性药学期刊。本刊根据国内药学科研、教学、临床和生产的需要，追踪报道世界各国药学领域的新进展、新动向、新技术和新成果，包括药物化学、药剂学、药物代谢、药物分析、药理和毒理、生化药宵和临床药学等基础研究和应用研究方面的内容。适合于从事药学研究的科技人员、临床医师和药师、制药工程技术人员，以及医药院校师生阅读和参考。
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首页>国际药学研究杂志
- 杂志名称：国际药学研究杂志
- 主管单位：军事医学科学院
- 主办单位：军事医学科学院毒物药物研究所，中国药学会
- 国际刊号：1674-0440
- 国内刊号：11-5619/R
- 出版周期：双月刊
期刊荣誉：首届优秀国防科技期刊评比三等奖期刊收录：上海图书馆馆藏, 农业与生物科学研究中心文摘, CA 化学文摘(美), 剑桥科学文摘, 文摘与引文数据库, 万方收录(中), 哥白尼索引(波兰), CSCD 中国科学引文数据库来源期刊(含扩展版), 北大核心期刊(中国人文社会科学核心期刊), 国家图书馆馆藏, 医学文摘, 知网收录(中), 统计源核心期刊(中国科技论文核心期刊), 维普收录(中)
聚乙二醇化重组人粒细胞集落刺激因子的药代动力学与组织分布研究
李娜；欧伦；陈方；孙效；邹佳；董立厚；王清清；宋海峰
关键词：粒细胞集落刺激因子, 聚乙二醇, 药代动力学, 组织分布, 酶联免疫吸附法, [125I]标记
摘要：目的 研究聚乙二醇化重组人粒细胞集落刺激因子(PEG-rhG-CSF)在动物体内的药代动力学与组织分布.方法 猕猴给予不同剂量(30、100和300μg/kg)的PEG-rhG-CSF,酶联免疫吸附法(ELISA)测定猕猴血浆中PEG-rhG-CSF浓度;[(125)I]标记示踪法结合分子排阻色潜法观察PEG-rhG-CSF在Wistar大鼠各组织中的分布情况.结果 猕猴单次sc PEG-rhG-CSF后血药浓度及系统暴露随给药剂量呈非线性增加.低、中、高剂量组达峰时间(T(max))为6.67～12.00h,全身清除率(CL)顺序减小,药-时曲线下面积(AUC)与给药剂量不成正比.sc给药的绝对生物利用度为47.5%.与临床使用剂量的rhG-CSF(10μg/kg)相比,猕猴sc中剂量PEG-rhG-CSF后C(max)、AUC分别为(1671±357)林叭和(45 156±9407(μg·h)/L,均明显高于rhG-CSF组(P< 0.05); PEG-rhG-CSF组的T(1/2β)为(13±3)h,较rhG-CSF组的T(1/2β)(1.52±0.08)h显著增加(P< 0.05);而CL为(2.3±0.5)ml/(h·kg),较rhG-CSF组的CL(19.6±2.4)ml/(h·kg)显著降低(P< 0.01).大鼠sc[125I]PEG-rhG-CSF后血清、肾、肺等组织放射性较高,2h血清原形药物浓度达峰,肺、肠道、膀胱等组织在给药后分布较慢,8h放射性达峰值.尿液中主要为小分子[125I」降解代谢产物;未观察到药物与血浆蛋白的结合.结论 将rhG-CSF进行PEG化修饰可以显著降低系统清除率,延长体内半衰期,增加药物暴露,可达到长效目的.药物主要分布于血管床,并代谢为小分子从泌尿系统排泄,不易透过血脑屏障.
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