期刊简介
本刊以评述性论文为主的综合性药学期刊。本刊根据国内药学科研、教学、临床和生产的需要，追踪报道世界各国药学领域的新进展、新动向、新技术和新成果，包括药物化学、药剂学、药物代谢、药物分析、药理和毒理、生化药宵和临床药学等基础研究和应用研究方面的内容。适合于从事药学研究的科技人员、临床医师和药师、制药工程技术人员，以及医药院校师生阅读和参考。
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首页>国际药学研究杂志
- 杂志名称：国际药学研究杂志
- 主管单位：军事医学科学院
- 主办单位：军事医学科学院毒物药物研究所，中国药学会
- 国际刊号：1674-0440
- 国内刊号：11-5619/R
- 出版周期：双月刊
期刊荣誉：首届优秀国防科技期刊评比三等奖期刊收录：上海图书馆馆藏, 农业与生物科学研究中心文摘, CA 化学文摘(美), 剑桥科学文摘, 文摘与引文数据库, 万方收录(中), 哥白尼索引(波兰), CSCD 中国科学引文数据库来源期刊(含扩展版), 北大核心期刊(中国人文社会科学核心期刊), 国家图书馆馆藏, 医学文摘, 知网收录(中), 统计源核心期刊(中国科技论文核心期刊), 维普收录(中)
何首乌醇提物对脂多糖诱导大鼠肝TLR4/TRIF/IRF-3信号通路的影响
毛宏梅；谢丽华；樊星；吴纯启；王茜莎；王全军
关键词：脂多糖, 何首乌醇提物, 肝毒性, Toll样受体4, 非依赖性信号通路
摘要：目的：研究大鼠经革兰阴性菌外膜成分脂多糖（LPS）诱导后，何首乌醇提物（PMT）对大鼠的肝毒性，并探讨其肝损伤机制与固有免疫炎症信号通路Toll样受体4（TLR4）-干扰素调节因子3（IRF-3）的关系。方法雄性SD大鼠随机分为正常对照组、对乙酰氨基酚（APAP，625 mg/kg）组、PMT 6 g/kg（PMT-L）和12 g/kg（PMT-H）组、脂多糖（LPS，4 g/L）组、（LPS+APAP）和（LPS+PMT-L/-H）组。后4组经尾静脉注射LPS 4 mg/kg，2 h后各实验组分别灌胃给予相应药物每日1次，连续7 d。观察每日大鼠体质量变化，分别在给药结束后2 h、14 h、5 d和8 d经HE染色检测大鼠组织形态变化，采用实时荧光定量PCR（RT-qPCR）法及Western印迹法检测肝细胞中TLR4信号通路干扰素TIR结构域衔接蛋白（TRIF）、IRF-3的表达情况。结果大鼠尾静脉注射LPS诱导后2 h，肝实质出现微小肉芽肿，其后，LPS组大鼠肝损伤逐渐恢复。诱导第8天时，LPS组大鼠肝组织结构清晰完整，LPS+APAP组和LPS+PMT各剂量组肝细胞灶状坏死，伴炎细胞浸润。RT-qPCR检测法和Western印迹法检测结果显示，单独灌胃何首乌醇提物的大鼠肝细胞中TLR4、TRIF和IRF-3的mRNA和蛋白表达水平与正常组相比无显著差异，而经LPS诱导的大鼠肝细胞TLR4、TRIF和IRF-3 mRNA和蛋白表达水平显著高于正常对照组，与LPS组相比有显著性差异（P＜0.05），但PMT各剂量组间相比无显著差异。结论何首乌醇提物经LPS诱导能引起肝损伤，其引起的肝毒性与正性调控TLR4/IRF-3信号通路的表达有关，其肝损伤程度与给药剂量无关，提示TLR4/IRF-3信号通路的激活是LPS诱导何首乌醇提物肝损伤的作用机制之一。
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